狗狗的真菌是什么原因?
真菌,是引起宠物皮肤病的一类主要病原。 通常来说,引起皮肤癣菌病的致病菌主要包括毛癣菌属、曲霉属和酵母菌等几个属,其中最常见的是犬小孢子菌(M. canis)和须疮毛癣菌(T. unguium);而人类感染的主要是花斑癣(T. mentagrophytes)和糠秕马拉色菌(M. krusei)。 目前临床上使用的抗真菌药物种类繁多,包括两性霉素B、灰黄霉素、酮康唑、伊曲康唑、盐酸特比萘芬等多种化学合成制剂,以及一些植物提取物如制霉菌素、土霉素等。
1) 广谱性:大部分真菌对某些抗菌药物具有天然的抗性,使得使用传统方法难以对其有效的治疗,因此,开发出能够克服天然抗性的广谱性抗真菌剂成为此类化合物设计的一个重要方向。
2) 高效性:由于大多数真菌细胞膜的主要成分是类固醇醇,因而采用甾体衍生物作为靶标化合物是开发新型抗真菌药物的另一个重要策略。目前已经有研究证实,以甾醇为靶标的化合物与抗生素合用后能显著增强两者的杀菌效果[3]。一些多烯类抗真菌药物也具有较广的杀菌谱,因而被认为是理想的复方制剂候选化合物。
3) 安全性好、副作用小:目前很多被用于临床的抗真菌类药物都有一定的毒性和副作用,这限制了其长期使用及在动物身上的应用,特别是对于人用药物而言更是如此。有些物质还会造成耐药性的产生。因而研制低毒或无毒的安全有效的新药也是该领域的重要研究方向之一。
4) 易制备、成本较低:由于抗真菌活性分子的结构都比较简单,易于进行大规模的生产,从而降低成本并保证药物的供给稳定。同时这些分子大多是从自然界中获取或者通过简单的反应就能获得,生产成本相对较低,且便于运输及储存。
5) 作用机制独特:虽然目前人们比较熟悉的部分抗真菌药的杀菌机理主要有抑制麦角固醇的生物合成、干扰细胞膜脂质、影响胞嘧啶核苷三磷酸酶(CTPase)的功能等方式,但它们并不是唯一的作用方式,而且不同作用方式的抗真菌药物之间也可能存在着潜在的协同效应。例如,酮康唑可以抑制真菌细胞膜中固醇类的合成,但其却并不影响酵母菌内源性麦角固醇的含量[6];一些含哌嗪基团的化合物也能作用于CTPase[8],从而起到杀死细胞的目的;还有研究表明,部分二苯乙烯衍生物既能阻止β-1,3-葡萄糖苷酶的活性,又能抑制真菌细胞的氧化磷酸化过程而导致细胞死亡[9],等等…这些独特的功效机制都为开发新的抗真菌药物提供了很多思路。